Есть ли у препарата варфарин синдром отмены

Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения , включает материалы из изданий разных лет. Аптека на Батуевской не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная здесь, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Ваш IP-адрес заблокирован.

В начале х годов XX века возникла вспышка ранее не зарегистрированного заболевания коров на северных территориях США и Канады. У коров возникали кровотечения после небольших процедур, а в некоторых случаях спонтанно. Например, 21 из 22 коров погибли после удаления рогов, а 12 из 25 быков скончались после кастрации. Причиной смерти всех этих животных стала потеря крови. В году Фрэнк Шофилд, канадский ветеринар-патологоанатом, определил, что коровы ели заплесневелый силос из донника "сладкого клевера" , который является мощным антикоагулянтом.

Только испорченное сено из донника приводило к заболеванию [2]. Шофилд разделял нормальные и испорченные стебли клевера из одного стога сена и давал их разным кроликам. Состояние кролика, который поедал нормальные стебли, не изменялось, но кролик, получавший испорченные стебли, умирал от множественных кровотечений.

Повторный эксперимент с другими образцами донника дал схожий результат [1]. В году ветеринар Северной Дакоты Родерик Л.

Антикоагулирующее вещество в испорченном доннике не удавалось обнаружить до года. В году группа химиков, работавших в лаборатории Университета Висконсина под руководством Карла Пауля Линка, намеревались выделить из испорченного сена и описать вещество, вызывающее кровотечения. Далее ученик Линка Марк Стахманн начал проект по извлечению 1,8 г перекристаллизованного антикоагулянта в течение около 4 месяцев. Этого материала было достаточно, чтобы проверить результаты работы Кэмпбелла и подробно описать полученное соединение.

Эти результаты были подтверждены путём синтеза дикумарола и доказательства его идентичности естественному агенту, вызывавшему кровотечения [4]. Дикумарол был продуктом растительных молекул кумарина. Кумарин, как теперь известно, присутствует во многих растениях и вызывает сладкий запах свежескошенной травы или сена, а также некоторых растений, например зубровка душистая. Кумарины в частности присутствуют в подмареннике душистом и в меньшем количестве в лакрице , лаванде и в различных других видах.

Однако, сам по себе кумарин не влияет на свёртывание крови, но может быть вначале метаболизирован различными грибами в соединения, такие как 4-гидроксикумарин , а далее в присутствии естественного формальдегида в дикумарол, который обладает антикоагулянтными свойствами. Повреждение и гибель стеблей клевера под воздействием грибов объясняет наличие антикоагулянта только в испорченном силосе клевера.

Дикумарол считается продуктом брожения и микотоксином. В течение следующих нескольких лет у многочисленных аналогичных веществ например, 4-гидроксикумарины обнаруживали те же антикоагулянтные свойства. Первый лекарственный препарат из класса антикоагулянтов был собственно дикумарол, запатентованный в году и затем применяемый как фармакологическое средство.

Карл Линк продолжил работы над созданием более мощных кумарин-подобных антикоагулянтов для использования в качестве яда для грызунов , в результате чего в году был синтезирован варфарин.

Варфарин вначале был зарегистрирован как яд для грызунов в США в году и сразу же стал популярным. После события в году, когда призывник армии США безуспешно пытался покончить жизнь самоубийством, приняв несколько доз варфарина в составе яда для грызунов и полностью выздоровел в госпитале, где ему вводили витамин K уже тогда известный как специфический антидот [6] , были начаты исследования по применению варфарина в качестве терапевтического антикоагулянта.

Было обнаружено, что он превосходит по эффективности дикумарол, а в году был одобрен для медицинского использования у людей. Одним из первых известных лиц, получавших варфарин, был президент США Дуайт Эйзенхауэр , которому был назначен варфарин после сердечного приступа в году [6]. Точный механизм действия оставался неизвестным, пока в году не было продемонстрировано, что варфарин ингибирует фермент эпоксид редуктазу и, следовательно, нарушает метаболизм витамина K [7].

Гипотеза, опубликованная в году утверждает, что Лаврентий Берия , Никита Хрущёв и другие вступили в сговор с целью использования варфарина, чтобы отравить Иосифа Сталина. Варфарин безвкусный и бесцветный и вызывает симптомы, которые появились у Сталина. Варфарин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров.

Это рацемат , т. Смесь 1: 1 R - и S - форма: [9]. Антикоагулянт непрямого действия. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на день от начала применения и прекращается через дней после приёма последней дозы.

Также варфарин может воздействовать на другие белки, не участвующие в свёртывании крови, такие как остеокальцина или протеин Gla. Предшественникам этих факторов необходимо карбоксилирование их остатков глутаминовой кислоты , чтобы факторы свёртывания связались с фосфолипидной поверхностью эндотелия кровеносных сосудов. Реакция карбоксилирования будет продолжаться только если карбоксилаза способна преобразовать окисленную форму витамина K витамин K гидрохинон в витамин K эпоксид.

Витамин K эпоксид в свою очередь, превращается обратно в витамин K и витамин K гидрохинон под действием фермента витамин K эпоксид редуктазы VKOR, от англ. V itamin K ep o xide r eductase. Варфарин ингибирует эпоксид редуктазу [7] в частности VKORC1 субъединицу [12] [13] , тем самым уменьшая доступность витамина K и витамин K гидрохинона в тканях, которые ингибируют карбоксилирующую активность глутамил карбоксилазы.

Когда это происходит, у предшественников факторов свёртывания крови больше не карбоксилируются определённые остатки глутаминовой кислоты и факторы свёртывания не способны связываться с эндотелиальной поверхностью кровеносных сосудов, тем самым становясь биологически неактивными. Когда запасы активных факторов в организме уменьшаются в течение нескольких дней и заменяются на неактивные факторы, проявляется антикоагулянтный эффект.

Факторы свёртывания образуются, но функциональность их снижена из-за отсутствия декарбоксилирования; такие белки вместе именуются PIVKA англ. Таким образом, в конечном итоге применение варфарина уменьшает свёртываемость крови у пациента. S-варфарин в пять раз сильнее R-изомера в отношении антагонизма к витамину K. Варфарин действует медленнее, чем гепарин , хотя он имеет ряд преимуществ.

Гепарин должен вводиться инъекционно, в то время как варфарин доступен в таблетированной форме. Варфарин имеет длительный период полураспада и принимается только один раз в день.

Гепарин также может привести к протромботическому состоянию, гепарин-индуцированной тромбоцитопении , что повышает риск тромбоза. Терапевтический эффект достигается только через несколько дней после начала приёма варфарина.

Также назначение варфарина в начале без дополнительной антикоагулянтной терапии может увеличить риск тромбоза см. По этим основным причинам, госпитализированным пациентам обычно дают гепарин с варфарином в начале лечения, гепарин назначают в течение 3—5 дней и затем постепенно отменяется в течение нескольких дней.

Проникает через плаценту , но не секретируется с грудным молоком. Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2C9 с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов , которые реабсорбируются из желчи , при этом S-изомер метаболизируется быстрее.

Выводится почками. Активность варфарина частично определяется генетическими факторами. Эффекты варфарина могут быть отменены применением витамина K. Для быстрой отмены например, при тяжёлом кровотечении применяют свежезамороженную плазму или концентрат протромбинового комплекса содержит только факторы, ингибируемые варфарином в дополнении с внутривенным введением витамина K.

Пациентам с МНО от 4,5 до 10,0 достаточно перорального применения малых доз витамина K. Варфарин взаимодействует со многими широко используемыми препаратами и метаболизм варфарина сильно различается у пациентов.

Сообщается, что некоторые пищевые продукты также взаимодействуют с варфарином. Многие широко используемые антибиотики, такие как метронидазол или макролиды , значительно повышают эффект варфарина за счёт снижения метаболизма этого антикоагулянта в организме. Другие антибиотики широкого спектра действия могут уменьшить количество нормальной бактериальной флоры в кишечнике, которая производит большое количество витамина K, что усиливает эффект варфарина.

Пациенты должны избегать чрезмерного употребления алкогольных напитков при приёме варфарина, так как это влияет на его метаболизм и может повышать уровень МНО [27]. Варфарин взаимодействует со многими травами и специями, [28] используемыми в пище например, имбирь и чеснок или исключительно для медицинских целей например, женьшень и гинкго. Варфарин назначают пациентам с повышенной склонностью к тромбозам, а также для первичной профилактики лицам, имеющим риск тромбоза или эмболии или в качестве вторичной профилактики предотвращение последующих эпизодов лицам, у которых уже образовывался тромб.

Основные клинические показания для применения варфарина: фибрилляция предсердий , наличие искусственных клапанов сердца , тромбоз глубоких вен и ТЭЛА. Его также применяют в лечении антифосфолипидного синдрома. Иногда может быть использован после инфаркта миокарда , но он гораздо менее эффективен в предотвращении новых тромбозов в коронарных артериях. Профилактика тромбообразования в артериях обычно проводится в сочетании с антитромбоцитарными препаратами например, аспирин , клопидогрел , которые обладают механизмом действия, отличным от такового у варфарина который обычно не влияет на функцию тромбоцитов.

Дозирование варфарина осложняется тем, что он взаимодействует со многими широко используемыми лекарствами и даже с химическими веществами, которые могут присутствовать в некоторых продуктах питания [20]. Эти взаимодействия могут усилить или ослабить антикоагулянтный эффект варфарина. На начальном этапе лечения контроль может проводится каждый день; временные промежутки между анализами крови для МНО могут быть увеличены, если пациенту удаётся достичь стабильного должного уровня МНО при неизменной дозе варфарина.

В частности, целевые значения МНО могут быть 2,,5 или даже 3,,5 у пациентов с одним и более искусственных клапанов сердца. В некоторых странах могут применяться другие кумарины вместо варфарина, например аценокумарол и фенпрокумон. Они имеют более короткий аценокумарол или более длительный фенпрокумон период полураспада и не являются полностью взаимозаменяемыми с варфарином.

Ожидалось, что пероральный антикоагулянт ксимелагатран в значительной степени заменит варфарин, однако сообщения о его гепатотоксичности побудило производителя изъять его из разработки. Существуют и другие препараты, схожие с эффективностью варфарина без необходимости контроля МНО, такие как дабигатран и ривароксабан.

В настоящее время варфарин как крысиный яд используют реже, так как у многих популяций крыс развилась устойчивость к нему и доступны более эффективные яды. В отличие от варфарина, который легко выделяется из организма, новые яды-антикоагулянты накапливаются в печени и почках после их употребления. Гиперчувствительность, острое кровотечение, тяжёлые заболевания печени или почек, тяжёлая артериальная гипертензия , острый ДВС-синдром , дефицит белков C и S, геморрагический диатез , тромбоцитопения , язвенная болезнь желудка и перстной кишки в стадии обострения, кровоизлияние в головной мозг , алкоголизм , почечная недостаточность.

Варфарин противопоказан при беременности, так как он проходит через плацентарный барьер и может вызвать кровотечения у плода. Применение варфарина при беременности обычно ассоциируется с возникновением выкидышей , мертворождений, неонатальной смертности и преждевременных родов.

Когда варфарин или другое производное 4-гидроксикумарина даётся в течение первого триместра особенно в период между шестой и девятой неделями беременности может возникать группа врождённых дефектов известные по-разному, как фетальный варфариновый синдром ФВС , варфариновая эмбриопатия или кумариновая эмбриопатия.

ФВС характеризуется в основном скелетными дефектами, которые включают носовую гипоплазию, опущение или сужение спинки носа , сколиоз и кальцификацию в позвоночнике , бедренной и пяточной костях. Также могут возникать аномалии конечностей, такие как брахидактилия необычайно короткие пальцы рук и ног или слаборазвитые конечности. Применение варфарина во втором и третьем триместрах гораздо реже приводит к возникновению врождённых дефектов и когда они происходят, значительно отличаются от фетального варфаринового синдрома.

В этот период могут возникать расстройства ЦНС , в том числе, спазмы, эпилептические припадки и дефекты глаз. С гепарином риск кровотечений у матери и других осложнений выше, но гепарины не проходят через плацентарный барьер и поэтому не вызывают врождённых дефектов. Внутрь, в один приём, в одно и то же время суток. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или международного нормализованного отношения МНО.

Протромбиновое время должно быть увеличено в раза от исходного, а МНО должно достигать 2. При оценке протромбинового времени ПТВ и протромбинового индекса ПТИ следует учитывать международный индекс чувствительности тромбопластина МИЧ и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента. Пожилым и ослабленным больным обычно назначают более низкие дозы препарата. Перед предстоящим хирургическим вмешательством при высоком риске тромбоэмболических осложнений лечение начинают за дня до операции.

В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии не ранее чем на сут лечения. В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта МНО 2.

Варфарин …Смерть откладывается

Для чего назначается варфарин? Варфарин назначают в случаях, когда особо велик риск образования нежелательных тромбов. Как действует варфарин? Варфарин блокирует часть витамина К, из которого в печени синтезируется протромбин — необходимое для образования тромбов вещество. Витамин К поступает в организм с пищей из зеленых овощей, а так же вырабатывается бактериями, живущими в кишечнике человека. Варфарин не растворяет уже образовавшиеся тромбы.

Часто задаваемые вопросы о лечении Варфарином

Вспомогательные компоненты: Лактоза — 50,0 мг, крахмал кукурузный 34,6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 32,2 мг, индигокармин — 6,4 мкг, повидон 30 — 1,0 мг, магния стеарат — мкг. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение дней. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется в печени.

Варфарин никомед

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Пероральные антикоагулянты — производные кумарина являются ключевым компонентом современной антитромботической терапии при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. Мать и дитя. В нашей базе более статей присоединяйтесь! Подписаться Условия использования Личный кабинет. Расширенный поиск. Кардиология 0. Неврология Психиатрия Актуальная проблема 0.

В начале х годов XX века возникла вспышка ранее не зарегистрированного заболевания коров на северных территориях США и Канады. У коров возникали кровотечения после небольших процедур, а в некоторых случаях спонтанно.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Синдром отмены транквилизаторов и антидепрессантов

Ваш браузер устарел!

.

.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Траквилизаторы Синдром отмены Зависимость Феназепам Гидазепам

Комментариев: 4

  1. makeev09:

    Антонина, верно

  2. СНЕг:

    верблюжья колючка.

  3. Kristina:

    Я определяю на глаз, а для точности можно лизнуть шляпку на срезе – у ядовитого будет горчить.

  4. OldCastle3:

    Нас , стариков , сейчас очень много . Послевоенный беби – бум. Через 10 лет нас никого уже не будет . Потерпите , пожалуйста.